国立成育医療研究センターの研究活動・成果

バイオリソースを活用した共同研究実績

共同研究実績 平成27年4月1日調査時点 平成28年4月1日調査時点 平成29年4月1日調査時点
共同研究実施件数 13 16 30
共同研究機関数 企業 0 0 0
大学 7 8 39
その他 1 1 5

研究概要例

研究成果_成育医療研究センター1
研究成果_成育医療研究センター2
研究成果_成育医療研究センター3
研究成果_成育医療研究センター3

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バイオリソースを活用した研究成果(平成22年度以降、原著論文)

2017年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Nucleotide substitutions in CD101, the human homolog of a diabetes susceptibility gene in non-obese diabetic mouse, in patients with type 1 diabetes.
Okuno M, Kasahara Y, Onodera M, Takubo N, Okajima M, Suga S, Watanabe N, et al.
J Diabetes Investig. 8(3):286-294. 2017.I型糖尿病で観察された非肥満型糖尿病モデルマウスの感受性遺伝子ヒトホモログ変異
2Identical NR5A1 Missense Mutations in Two Unrelated 46,XX Individuals with Testicular Tissues.
Igarashi M, Takasawa K, Hakoda A, Kanno J, Takada S, Miyado M, Baba T, et al.
Hum Mutat. 38(1):39-42. 2017.46,XX精巣性性分化異常症で見出された遺伝子変異
3Genome-wide multilocus imprinting disturbance analysis in Temple syndrome and Kagami-Ogata syndrome.
Kagami M, Matsubara K, Nakabayashi K, Nakamura A, Sano S, Okamura K, Hata K, et al.
Genet Med. 19(4):476-82. 2017.テンプル症候群と鏡-緒方症候群の複数箇所インプリンティング異常解析
4Two-step egg introduction for prevention of egg allergy in high-risk infants with eczema (PETIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
Natsume O, Kabashima S, Nakazato J, Yamamoto-Hanada K, Narita M, Kondo M, Saito M, et al.
Lancet. 389(10066):276-86. 2017.離乳期早期の卵摂取による卵アレルギー発症予防の二重盲検試験

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2016年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Ultracentrifugation-free chromatography-mediated large-scale purification of recombinant adeno-associated virus serotype 1 (rAAV1).
Tomono T, Hirai Y, Okada H, Adachi K, Ishii A, Shimada T, Onodera M, et al.
Mol Ther Methods Clin Dev. 3:15058. 2016.超遠心を用いない、クロマトグラフィーによるリコンビナントなrAAV1の大量精製法の報告
2An improved method for isolation of epithelial and stromal cells from the human endometrium
Masuda A, Katoh N, Nakabayashi K, Kato K, Sonoda K, Kitade M, Takeda S, et al.
J Reprod Dev. 62(2):213-8. 2016. 子宮内膜腺上皮細胞の分離精製法を確立し、より高品質のバイオリソースバンキングを可能とした。
3Effect of the linkers between the zinc fingers in zinc finger protein 809 on gene silencing and nuclear localization.
Ichida Y, Utsunomiya Y, Onodera M: .
Biochem Biophys Res Commun. 471(4):533-8. 2016.ZFP809のジンクフィンガーをつなぐリンカー領域の詳細な機能解析
4The third to fifth zinc fingers play an essential role in the binding of ZFP809 to the MLV-derived PBS.
Ichida Y, Utsunomiya Y, Onodera M: .
Biochem Biophys Res Commun. 469(3):490-4. 2016.ZFP809とその共役タンパク質との機能解析
5Leopard skin-like colonic mucosa: A novel endoscopic finding of chronic granulomatous disease-associated colits.
Obayashi N, Arai K, Nakano N, Mizukami T, Kawai T, Yamamoto S, Shimizu H, et al.
J Pediatr Gastroenterol Nutr. 62(1):56-9. 2016.大腸慢性肉芽腫症患者の特徴的内視鏡所見の報告
6FBXW7 is involved in the acquisition of the malignant phenotype in epithelial ovarian tumors.
Kitade S, Onoyama I, Kobayashi H, Yagi H, Yoshida S, Kato M, Tsunematsu R, et al.
Cancer Sci. 107(10):1399-405. 2016.卵巣腫瘍で観察されるエピゲノム異常の新規知見
7Targeted DNA demethylation in vivo using dCas9-peptide repeat and scFv-TET1 catalytic domain fusions.
Morita S, Noguchi H, Horii T, Nakabayashi K, Kimura M, Okamura K, Sakai A, et al.
Nat Biotechnol. 34(10):1060-5. 2016.エピゲノムの人為的操作技術の開発
8Distinctive features of single nucleotide alterations in induced pluripotent stem cells with different types of DNA repair deficiency disorders.
Okamura K, Sakaguchi H, Sakamoto-Abutani R, Nakanishi M, Nishimura K, Yamazaki-Inoue M, Ohtaka M, et al.
Sci Rep. 6:26342. 2016.DNA修復異常疾患由来iPS細胞で観察されるゲノム変異の解析
9Human genetic variation database, a reference database of genetic variations in the Japanese population.
Higasa K, Miyake N, Yoshimura J, Okamura K, Niihori T, Saitsu H, Doi K, et al.
J Hum Genet. 61(6):547-53. 2016.国内ゲノム解析5拠点の連携による日本人ゲノムデータベース
10The HUS1B promoter is hypomethylated in the placentas of low-birth-weight infants
Rumbajan JM, Yamaguchi Y, Nakabayashi K, Higashimoto K, Yatsuki H, Nishioka K, Matsuoka K, et al.
Gene. 583(2):141-6. 2016.低出生体重児で観察される胎盤DNAメチル化異常
11Novel Nonsense Mutation in the NLRP7 Gene Associated with Recurrent Hydatidiform Mole.
Ito Y, Maehara K, Kaneki E, Matsuoka K, Sugahara N, Miyata T, Kamura H, et al.
Gynecol Obstet Invest. 81(4):353-8. 2016.反復胞状奇胎の遺伝子変異同定
12Testicular Dysgenesis/Regression without Campomelic Dysplasia in Patients Carrying Missense Mutations and Upstream Deletion of SOX9.
Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, et al.
Mol Genet Genomic Med. 3(6):550-7. 2016.カンポメリック骨異形成症の精巣発育不全/退縮について
13Variants associated with autoimmune Type 1 diabetes in Japanese children: implications for age-specific effects of cis-regulatory haplotypes at 17q12-q21.
Ayabe T, Fukami M, Ogata T, Kawamura T, Urakami T, Kikuchi N, Yokota I, et al.
Diabet Med. 33(12):1717-22. 2016.日本人の小児I型糖尿病で観察される遺伝子多型について
14NR0B1 Frameshift Mutation in a Boy with Idiopathic Central Precocious Puberty.
Shima H, Yatsuga S, Nakamura A, Sano S, Sasaki T, Katsumata N, Suzuki E, et al.
Sex Dev. 10(4):205-9. 2016.原因不明中枢性思春期早発症の一例で見出された病因遺伝子変異候補
15Sera of patients with infantile eosinophilic gastroenteritis showed a specific increase in both thymic stromal lymphopoietin and IL-33 levels.
Shoda T, Matsuda A, Arai K, Shimizu H, Morita H, Orihara K, Okada N, et al.
J Allergy Clin Immunol. 138(1):299-303. 2016.乳児好酸球胃腸炎におけるサイトカイン異常の新規知見
16The usefulness of measuring tear periostin for the diagnosis and management of ocular allergic diseases.
Fujishima H, Okada N, Matsumoto K, Fukagawa K, Igarashi A, Matsuda A, Ono J, et al.
J Allergy Clin Immunol. 138(2):459-467.e2. 2016.涙成分を指標とした眼のアレルギー疾患の診断と管理
17Transepidermal water loss measurement during infancy can predict the subsequent development of atopic dermatitis regardless of filaggrin mutations.
Horimukai K, Morita K, Narita M, Kondo M, Kabashima S, Inoue E, Sasaki T, et al.
Allergol Int. 65(1):103-8. 2016.乳児期におけるアトピー性皮膚炎予防における新規知見
18Lists of HumanMethylation450 BeadChip probes with nucleotide-variant information obtained from the Phase 3 data of the 1000 Genomes Project.
Okamura K, Kawai T, Hata K, Nakabayashi K.
Genom Data. 7:67-9. 2015.バイオバンクの既存データを利用し、日本人集団に適した解析プロトコルを確立した。

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2015年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Silver-Russell syndrome without body asymmetry in three patients with duplications of maternally derived chromosome 11p15 involving CDKN1C.
Nakashima S, Kato F, Kosho T, Nagasaki K, Kikuchi T, Kagami M, Fukami M, et al.
J Hum Genet. 60(2):91-5. 2015.シルバーラッセルシンドロームに関する新しい知見
2Fertility preservation in a family with a novel NR5A1 mutation.
Yagi H, Takagi M, Kon M, Igarashi M, Fukami M, Hasegawa Y.
Endocr J. 62(3):289-95. 2015.NR5A1遺伝子の新規変異と不妊の関連
3Testicular Dysgenesis/Regression without Campomelic Dysplasia in Patients Carrying Missense Mutations and Upstream Deletion of SOX9.
Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, et al.
Mol Genet Genomic Med. 3(6):550-7. 2015.性分化異常を来す新規の遺伝子異常を同定した。
4Genomic, epigenomic, and transcriptomic profiling towards identifying omics features and specific biomarkers that distinguish uterine leiomyosarcoma and leiomyoma at molecular levels.
Miyata T, Sonoda K, Tomikawa J, Tayama C, Okamura K, Maehara K, Kobayashi H, et al.
Sarcoma. 2015:412068. 2015.子宮肉腫の網羅的DNAメチル化解析により、疾患特異的なDNAメチル化異常を確立した。
5Increased epigenetic alterations at the promoters of transcriptional regulators following inadequate maternal gestational weight gain.
Kawai T, Yamada T, Abe K, Okamura K, Kamura H, Akaishi R, Minakami H, et al.
Sci Rep. 5:14224. 2015.胎児期の環境が胎盤のエピゲノム状態の乱れを引き起こすことを示した。
6An Insulator Element Located at the Cyclin B1 Interacting Protein 1 Gene Locus Is Highly Conserved among Mammalian Species.
Yoshida W, Tomikawa J, Inaki M, Kimura H, Onodera M, Hata K, Nakabayashi K : .
PLoS One. 10(6):e0131204. 2015.細胞周期制御関連因子の遺伝子発現調節領域の詳細を同定した。
7Functional domains of ZFP809 essential for nuclear localization and gene silencing.
Ichida Y, Utsunomiya Y, Yasuda T, Nakabayashi K, Sato T, Onodera M.
PLoS One. 10(9):e0139274. 2015.ZFP809タンパクの核局在および遺伝子サイレンシングに関わる機能ドメインの同定
8Long time-course monitoring of ZFP809-mediated gene silencing in transgene expression driven by promoters containing MLV-derived PBS.
Ichida Y, Utsunomiya Y, Tomikawa J, Nakabayashi K, Sato T, Onodera M.
Biosci Biotechnol Biochem. 80(1):114-20. 2015.ZFP809による遺伝子サイレンシングの長期的なモニタリングシステムの確立
9An insulator element located at the cyclin B1 interacting protein 1 gene locus is highly conserved among mammalian species.
Yoshida W, Tomikawa J, Inaki M, Kimura H, Onodera M, Hata K, Nakabayashi K.
PLoS One. 10(6):e0131204. 2015.Ccnb1ip1 (cyclin B1 interacting protein 1)遺伝子座で同定した新規インスレーター
10Curative haploidentical BMT in a murine model of X-linked chronic granulomatous disease.
Takeuchi Y, Takeuchi E, Ishida T, Onodera M, Nakauchi H, Otsu M.
Int J Hematol. 102(1):111-20. 2015.X連鎖性慢性肉芽腫症(CGD)マウスモデルを用いたHLA一致ドナーからの骨髄移植療法
11Production of transgenic cloned pigs expressing the far-red fluorescent protein monomeric Plum.
Watanabe M, Kobayashi1 M, Nagaya M, Matsunari H, Nakano K, Maehara M, Hayashida G, et al.
J Reprod Dev. 61(3):169-77. 2015.単量体蛍光タンパクPlumを安定的に発現するクローンモデル生物の作製
12Effects of enzyme replacement therapy on immune function in ADA deficiency patient.
Nakazawa Y, Kawai T, Uchiyama T, Goto F, Watanabe N, Maekawa T, Ishigro A, et al.
Clin Immunol. 161(2):391-3. 2015.ADA欠損症患者の免疫機能に対する酵素補充療法の効果
13Severe and Rapid Progression in Very Early-Onset Chronic Granulomatous Disease-Associated Colitis.
Kawai T, Arai K, Harayama S, Nakazawa Y, Goto F, Maekawa T, Tamura E, et al.
J Clin Immunol. 35(6):583-8. 2015.大腸慢性肉芽腫症の発症ごく初期に認められる深刻で早い病態進行の同定
14Treatment Outcomes in Two Japanese Adenosine Deaminase-Deficiency Patients Treated by Stem Cell Gene Therapy with No Cytoreductive Conditioning.
Otsu M, Yamada M, Nakajima S, Kida M, Maeyama Y, Hatano N, Toita N, et al.
J Clin Immunol. 35(4):384-98. 2015.ADA欠損症の2患者に行った細胞減少のない幹細胞遺伝子治療の成果
15Whole-exome sequencing of fibroblast and its iPS cell lines derived from a patient diagnosed with xeroderma pigmentosum.
Okamura K, Toyoda M, Hata K, Nakabayashi K, and Umezawa A .
Genom Data. 6:4-6. 2015.再生医療資源の品質評価にかかわる変異率の同定
16Copy-Number Variations in Y Chromosomal Azoospermia Factor Regions Identified by Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification.
Saito K, Miyado M, Kobori Y, Tanaka Y, Ishikawa H, Yoshida A, Katsumi M, et al.
J Hum Genet. 60(3):127-31. 2015.Y染色体のコピー数異常における新しい知見
17Hypogonadotropic hypogonadism in a female patient previously diagnosed as having Waardenburg syndrome due to a SOX10 mutation.
Izumi Y, Musha I, Suzuki E, Iso M, Jinno T, Horikawa R, Amemiya S, et al.
Endocrine. 49(2):553-6. 2015.SOX10遺伝子の変異を理由にワールデンブルグ症候群と以前に診断された患者の中に低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の女性患者が2名いることを明らかにした。
18Submicroscopic copy-number variations associated with 46,XY disorders of sex development
Kon M, Fukami M.
Mol Cell Pediatr. 2(1):7. 2015.性発達異常に関するコピー数異常
19Molecular basis of non-syndromic hypospadias: Systematic mutation screening and genome-wide copy-number analysis of 62 patients.
Kon M, Suzuki E, Dung VC, Hasegawa Y, Mitsui T, Muroya K, Ueoka K, et al.
Hum Reprod. 30(3):499-506. 2015.非症候性尿道下裂62名の遺伝子解析を行ったところ、同一症例に2遺伝子以上の遺伝子変異が同定される“oligogenicity”の存在が明らかになった。
20Microhomology-Mediated Microduplication in the Y Chromosomal Azoospermia Factor a (AZFa) Region in a Male with Mild Asthenozoospermia.
Katsumi M, Ishikawa H, Tanaka Y, Saito K, Kobori Y, Okada H, Saito H, et al.
Cytogenet Genome Res. 144(4):285-9. 2015.精子無力症の男性においてY染色体AZF領域の微小領域のコピーナンバー異常を同定した。
21SOX3 Overdosage Permits Normal Sex Development in Females with Random X Inactivation.
Igarashi M, Mikami H, Katsumi M, Miyado M, Izumi Y, Ogata T, Fukami M.
Sex Dev. 9(3):125-9. 2015.X染色体の不活性化が正常ではないが性分化が正常である女性の例からSOX3遺伝子のコピー数増加異常が正常化させている可能性を示した。
22Novel Splice Site Mutation in MAMLD1 in a Patient with Hypospadias.
Igarashi M, Wada Y, Kojima Y, Miyado M, Nakamura M, Muroya K, Mizuno K, et al.
Sex Dev. 9(3):130-5. 2015.尿道下裂の患者においてMAMLD1遺伝子の新規のスプライシング異常変異を同定した。
23Growth hormone deficiency in monozygotic twins with autosomal dominant pseudohypoparathyroidism type Ib.
Sano S, Iwata H, Matsubara K, Fukami M, Kagami M, Ogata T.
Endocr J. 62(6):523-9. 2015.常染色体優性型の偽性副甲状腺機能低下症(PHP)Ibの原因としてGHRHを含む多様なホルモンに対する抵抗性を考慮に入れる必要性を示した。
24Endocrinopathies in a Boy with Cryptic Copy-number Variations on 4q, 7q, and Xp.
Okuno M, Ogata T, Nakabayashi K, Urakami T, Fukami M, Nagasaki K.
Human Genome Variation. 2:15020. 2015.内分泌疾患患者のコピーナンバー異常を明らかにした
25Epimutations of the IG-DMR and the MEG3-DMR at the 14q32.2 imprinted region in two patients with Silver-Russell syndrome-compatible phenotype.
Kagami M, Mizuno S, Matsubara K, Nakabayashi K, Sano S , Fuke T, Fukami M , et al.
Eur J Hum Genet. 23(8):1062-7. 2014.シルバーラッセル症候群の臨床像を示すが、これまで主要な原因と考えられた異常を持たない患者さんの中で、14q32.2インプリント領域にあるIG-DMRとMEG3-DMRのエピジェネティクス異常を新規に同定し疾患への関与を示唆した。
26Identification of novel kinase fusion transcripts in paediatric B cell precursor acute lymphoblastic leukaemia with IKZF1 deletion.
Yano M, Imamura T, Asai D, Kiyokawa N, Nakabayashi K, Matsumoto K, Deguchi T, et al.
Br J Haematol. 171(5):813-7. 2015.急性リンパ性白血病における新規キナーゼ融合遺伝子の発見
27Comparison of gene expression profiles in eosinophilic esophagitis (EoE) between Japan and Western countries.
Shoda T, Morita H, Nomura I, Ishimura N, Ishihara S, Matsuda A, Matsumoto K, et al.
Allergol Int. 64(3):260-5. 2015.日本と西洋諸国における好酸球性食道炎の遺伝子発現パターンの比較
28Measurement of allergen-specific secretory IgA in stool of neonates, infants and toddlers by protection against degradation of immunoglobulins and allergens.
Kamemura N, Takashima M, Morita H, Matsumoto K, Saito H, Kido H.
J Med Invest. 62(3-4):137-44. 2015.新生児、乳幼児、幼児の便中に含まれるIgAとアレルギーの関係
29Total serum IgE level influences oral food challenge tests for IgE-mediated food allergies.
Horimukai K, Hayashi K, Tsumura Y, Nomura I, Narita M, Ohya Y, Saito H, et al.
Allergy. 70(3):334-7. 2015.I型アレルギーに対する食物経口負荷試験と血清中IgEの関係
30A novel recurrent EP300-ZNF384 gene fusion in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
Gocho Y, Kiyokawa N, Ichikawa H, Nakabayashi K, Osumi T, Ishibashi T, Ueno H, et al.
Leukemia. 29(12):2445-8. 2015.急性リンパ性白血病における新規融合遺伝子の発見

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2014年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Compilation of copy number variants identified in phenotypically normal and parous Japanese women
Ohsuke Migita, Kayoko Maehara, Hiromi Kamura, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka, Seiichi Morokuma, Kotaro Fukushima, et al.
J Hum Genet. 59(6):326-31. 2014.正常分娩歴を有する日本人女性411人の遺伝背景を明らかにした。このデータは、様々な疾患のコントロールとして利用可能であり、バンクの特徴を生かした成果と言える。
2Clinical and molecular studies in four patients with SRY-positive 46,XX testicular disorders of sex development: implications for variable sex development and genomic rearrangements.
Nakashima S, Ohishi A, Takada F, Kawamura H, Igarashi M, Fukami M, Ogata T.
J Hum Genet. 59(10):549-53. 2014.SRY-陽性 46,XX 精巣性性分化異常症の患者4名の中でも、それぞれに臨床像とゲノム再編成の機構が異なっていることが明らかになった。
3Association between compound heterozygous mutations of SLC34A3 and hypercalciuria.
Abe Y, Nagasaki K, Watababe T, Abe T, Fukami M.
Horm Res Paediatr. 82(1):65-71. 2014.高カルシウム尿症とSLC34A3遺伝子の複合ヘテロ接合体の関連性
4Complication of copy number variants identified in phenotypically normal and parous Japanese women.
Migita O, Maehara K, Kamura H, Miyakoshi K, Tanaka M, Morokuma S, FukushimaK, et al.
J Hum Genet. 59(6):326-31. 2014正常妊娠を示す日本人女性のCNV解析より正常なCNVのデータ構築を行った。
5Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency: rare congenital disorder leading to skeletal malformations and steroidogenic defects.
Fukami M, Ogata T.
Pediatr Int. 56(6):805-8. 2014.新規疾患として特徴づけられたCytochrome P450 oxidoreductase deficiency(PORD)が様々な疾患患者において潜伏している可能性を示唆し、その診断法を示した。
6Japanese founder duplications/triplications involving BHLHA9 are associated with split-hand/foot malformation with or without long bone deficiency and Gollop-Wolfgang complex.
Nagata E, Hiroki Kano H, Kato F, Yamaguchi R, Nakashima S, Takayama S, Kosaki R, et al.
Orphanet J Rare Dis.9:125. 2014.大腿骨形成不全を伴う裂手裂足症 (Gallop-Wolfgang complex, GWC)の骨形成異常の原因遺伝子を初めて報告した。
7Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism.
Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, Yatsuga S, Kinjo S, Igarashi M, Maruyama T, et al.
Fertil Steril. 102(4):1130-6. 2014遺伝疾患パネルを用いて低ゴナドトロピン性性腺機能低下症58名の患者さんの遺伝子診断を行った結果、この疾患の原因と考えられる変異を二つの遺伝子で初めて同定した。
8Mutation spectrum and phenotypic variation in nine patients with SOX2 abnormalities.
Suzuki J, Azuma N, Dateki S, Soneda S, Muroya K, Yamamoto Y, Saito R, et al.
J Hum Genet. 59(6):353-6. 2014SOX2異常患者における遺伝子情報の解析について。
9Uniparental disomy of chromosome 8 leading to homozygosity of a CYP11B1 mutation in a patient with congenital adrenal hyperplasia: Implication for a rare etiology of an autosomal recessive disorder.
Matsubara K, Kataoka N, Ogita S, Sano S, Ogata T, Fukami M, Katsumata N.
Endocr J. 61(6):629-33. 2014.常染色体劣性遺伝疾患である先天性副腎過形成の患者において、8番染色体の片親性ダイソミーが原因で、片親が変異を持っていなくてもCYP11B1遺伝子変異のホモ接合性を生じたまれな例を初めて報告した。
10TBX1 Mutation Identified by Exome Sequencing in a Japanese Family with 22q11.2 Deletion Syndrome-like Craniofacial Features and Hypocalcemia.
Ogata T, Niihori T, Tanaka N, Kawai M, Nagashima T, Funayama R, Nakayama K, et al.
PLoS One 9(3):e91598, 2014.22q11.2欠失症候群様頭蓋顔面と低カルシウム血症の日本人家系の遺伝子配列解析をExomeを用いて行ったところ、TBX1遺伝子に変異が同定された。
11Tamoxifen Treatment for Pubertal Gynecomastia in Two Siblings with Partial Androgen Insensitivity Syndrome.
Saito R, Yamamoto Y, Goto M, Araki S, Kubo K, Kawagoe R, Kawada Y, et al.
Horm Res Paediatr. 81(3):211-6. 2014.アンドロゲン日感受性患者に対するタモフェキシン治療の新規知見について
12Aromatase excess syndrome in a family with upstream deletion of CYP19A1.
Shihara D, Miyado M, Nakabayashi K, Shozu M, Ogata T, Nagasaki K, Fukami M.
Clin Endocrinol. 81(2):314-6. 2014.アロマターゼ過剰症の病態の解明(CYP19A1遺伝子上流欠損家系について)
13ATF7IP as a novel PDGFRB fusion partner in acute lymphoblastic leukemia in children.
Kobayashi K, Mitsui K, Ichikawa H, Nakabayashi K, Matsuoka M, KojimaY, Takahashi H, et al.
Br J Haematol. 165(6):836-41. 2014.小児白血病において、新規融合遺伝子ATF7IP-PDGFRBを同定し、この融合遺伝子を発現する症例の臨床的特徴について示した。
14De novo Frameshift Mutation in Fibroblast Growth Factor 8 in a Male Patient with Gonadotropin Deficiency.
Suzuki E, Yatsuga S, Igarashi M, Miyado M, Nakabayashi K, Hayashi K, Hata K, et al.
Horm Res Paediatr. 81(2):139-44. 2014.性腺機能不全症例に、新たな変異を同定した。
15Sensitivity of SNX2-ABL1 toward tyrosine kinase inhibitors distinct from that of BCR-ABL1.
Tomita O, Iijima K, Ishibashi T, Osumi T, Kobayashi K, Okita H, Saito M, et al.
Leuk Res. 38(3):361-70. 2014.36の論文で同定したSNX2-ABL1が治療反応性に係わっていること細胞倍養系を用いて明らかにした。
16Poor responses to tyrosine kinase inhibitors in a child with precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia with SNX2-ABL1 chimeric transcript.
Masuzawa A, Kiyotani C, Osumi T, Shioda Y, Iijima K, Tomita O, Nakabayashi K, et al.
Eur J Haematol. 92(3):263-7. 2014.世界で2例目の稀少な融合遺伝子SNX2-ABL1を小児例で同定し、その臨床的特徴との関連について検討した。
17Aromatase excess syndrome: A rare autosomal dominant disorder leading to pre- or peri-pubertal onset gynecomastia
Fukami M, Miyado M, Nagasaki K, Shozu M, Ogata T.
Pediatr Endocrinol Rev. 11(3):298-305. 2014.アロマターゼ過剰症の病態の解明
18Long Term Follow Up Study for a Patient with Floating-Harbor Syndrome Due to a Hotspot SRCAP Mutation.
Nagasaki K, Asami T, Sato H, Ogawa Y, Kikuchi T, Saitoh A, Ogata T, et al.
Am J Med Genet A. 164A(3):731-5. 2014.先天奇形症候群の臨床像の解明
19Compound Heterozygous Deletions in Pseudoautosomal Region 1 in an Infant with Mild Manifestations of Langer Mesomelic Dysplasia.
Tsuchiya T, Shibata M, Numabe H, Jinno T, Nakabayashi K, Nishimura G, Nagai T, et al.
Am J Med Genet A. 164A(2):505-10. 2014.先天奇形症候群患者における新規ゲノム構造異常の同定

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2013年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Backdoor pathway for Dihydrotestosterone Biosynthesis: Implications for normal and abnormal human sex development.
Fukami M, Homma K, Hasegawa T, Ogata T.
Dev Dyn. 242(4):320-9. 2013.新規男性ホルモン産生経路の同定
2Critical role of Yp inversion in PRKX/PRKY-mediated Xp;Yp translocation in a patient with 45,X testicular disorder of sex development. 
Nakashima S, Watanabe Y, Okada J, Ono H, Nagata E, Fukami M, Ogata T.
Endocr J. 60(12):1329-34. 2013.性染色体構造異常症の発症機序の解明
3Antigen-specific T-cell responses in patients with non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy are predominantly skewed to T(H)2.
Morita H, Nomura I, Orihara K, Yoshida K, Akasawa A, Tachimoto H, Ohtsuka Y, et al.
J Allergy Clin Immunol. 131(2):590-2.e1-6. 2013.難病であるIgE非依存性消化管アレルギー患者の症例登録システムを立ち上げ、全国から末梢血の送付を受け付けるシステムを構築した。この疾患は従来IgEが関与しないアレルギーとして、細胞性免疫(Th1型免疫)が主体であると考えられてきた。患児由来の末梢血単各細胞をin vitroで食物抗原刺激し、5日目の培養上清のサイトカインプロファイルを測定したところ、患者では抗原特異的にTNF-a等の炎症性サイトカインと共に、IL-13やIL-5などのTh2サイトカインが大量に産生されている事が明らかとなった。症例数の少ない希少疾患であってもこのような全国レベルの患者登録システムを成育が中心となって構築し、検体送付システムを立ち上げることが、病態の解明に有意義であることが示された。
4Genomic Basis of Aromatase Excess Syndrome: Recombination- and Replication-Mediated Rearrangements Leading to CYP19A1 Overexpression.
Fukami M, Tsuchiya T, Vollbach H, Brown KA, Abe S, Ohtsu S, Wabitsch M, et al.
J Clin Endocrinol Metab. 98(12):E2013-21. 2013.アロマターゼ過剰症発症に関与するゲノム再構成成立機序の解明
5Cryptic Genomic Rearrangements in Three Patients with 46,XY Disorders of Sex Development.
Igarashi M, Dung VC, Suzuki E, Ida S, Nakacho M, Nakabayashi K, Mizuno K, et al.
PLoS One. 8(7):e68194. 2013.性分化疾患の分子基盤の解明
6A 68-year-old phenotypically male patient with 21-hydroxylase deficiency and concomitant adrenocortical neoplasm producing testosterone and cortisol.
Hayashi M, Kataoka Y, Sugimura Y, Kato F, Fukami M, Ogata T, Homma K, et al.
Tohoku J Exp Med. 231(2):75-84. 2013.先天性副腎酵素欠損症の臨床スペクトラムの解明
7Human glutathione S-transferase A (GSTA) family genes are regulated by steroidogenic factor 1 (SF-1) and are involved in steroidogenesis.
Matsumura T, Imamichi Y, Mizutani T, Ju Y, Yazawa T, Kawabe S, Kanno M, et al.
FASEB J. 27(8):3198-208. 2013.ヒトステロイド代謝に関与する因子の解明
8A novel homozygous mutation of the nicotinamide nucleotide transhydrogenase gene in a Japanese patient with familial glucocorticoid deficiency
Yamaguchi R, Kato F, Hasegawa T, Katsumata N, Fukami M, Matsui T, Nagasaki K, et al.
Endocr J. 60(7):855-9. 2013.先天性副腎機能低下症患者における新規遺伝子変異の同定
9Birth Seasonality in Prader-Willi Syndrome Resulting from Chromosome 15 Microdeletion.
Ayabe T, Matsubara K. Ogata T Ayabe A, Murakami N, Nagai T, Fukami M.
Am J Med Genet A. 161A(6):1495–7. 2013.先天奇形症候群発症における環境因子の検討
10Submicroscopic deletion involving the fibroblast growth factor receptor 1 gene in a patient with combined pituitary hormone deficiency.
Fukami M, Iso M, Sato N, Igarashi M, Seo M, Kazukawa I, Kinoshita E, et al.
Endocr J. 60(8):1013-20. 2013.全国から集積した64例の下垂体機能異常症患者のゲノムDNA解析により、1例でFGFR1欠失を見出した。これにより、Kallmann症候群、ゴナドトロピン欠損症、複合型下垂体機能低下症が共通の遺伝的要因を有する疾患概念であることが明らかとなった。
11Neuromuscular Symptoms in a Patient with Familial Pseudohypoparathyroidism Type Ib Diagnosed by Methylation-Specific Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification.
Nagasaki K, Tsuchiya S, Saitoh A, Ogata T, Fukami M.
Endocr J. 60(2):231-6. 2013.全国から集積した偽性副甲状腺機能低下症患者のゲノムDNAを対象としたMLPA解析により、非典型的な症状を有する1家系でメチル化異常を同定した。これにより、GNAS上流欠失の表現型の多様性と、本症に新たな合併症が存在する可能性が見出された。

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2012年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Haplotype analysis of ESR2 in Japanese patients with spermatogenic failure.
Ogata T, Fukami M, Yoshida R, Nagata E, Fujisawa Y, Yoshida A, Yoshimura Y.
J Hum Genet57(7):449-52. 2012.男性不妊症のリスクアリルの検討
2Paternal uniparental disomy 14 and related disorders: Placental gene expression analyses and histological examinations.
Kagami M, Matsuoka K, Nagai T, Yamanaka M, Kurosawa K, Suzumori N, Sekita Y, et al.
Epigenetics. 7(10):1142-50. 2012.14番染色体父親性ダイソミー症候群患者の胎盤の遺伝子発現パターン、組織像の解析を行い、本症の表現型を決定する因子を明確とした。
3PRKAR1A mutation affecting cAMP-mediated G-protein-coupled receptor signaling in a patient with acrodysostosis and hormone resistance.
Nagasaki K, Iida T, Sato H, Ogawa Y, Kikuchi T, Saitoh A, Ogata T, et al.
J Clin Endocrinol Metab. 97(9):E1808-13. 2012.内分泌異常を伴う先天奇形症候群患者1例において、本邦で初めて新規PRKAR1A遺伝子変異を同定し、PRKAR1A異常症の病態を解明した。
4Individual variation of the genetic response to bisphenol a in human foreskin fibroblast cells derived from cryptorchidism and hypospadias patients.
Qin XY, Sone H, Kojima Y, Mizuno K, Ueoka K, Muroya K, Miyado M, et al.
PLoS One. 7(12):e52756. 2012.全国から集積した尿道下裂患者、停留精巣患者のゲノムDNAを対象とした遺伝子解析から、ビスフェノールAの反応性に関与する遺伝素因を明確とした。
5MAMLD1 and 46,XY Disorders of Sex Development.
Ogata T, Sano S, Nagata E, Kato F, Fukami M.
Semin Reprod Med. 30(5):410-6. 2012.性分化疾患における新規遺伝子の寄与の解明
6Molecular Bases and Phenotypic Determinants of Aromatase Excess Syndrome.
Fukami M, Shozu M, Ogata T.
Int J Endocrinol. 2012:584807. 2012.アロマターゼ過剰症の分子基盤と臨床像の解明
7Complex genomic rearrangement in the SOX9 5' region in a patient with Pierre Robin sequence and hypoplastic left scapula.
Fukami M, Tsuchiya T, Takada S, Kanbara A, Asahara H, Igarashi A, Kamiyama Y, et al.
Am J Med Genet A. 158A(7):1529-34. 2012.先天奇形症候群患者のゲノムDNAを対象としてアレイCGH解析を行い、1例でSOX9上流の複雑ゲノム構造異常を同定した。この結果により、SOX9の頭頚部、長管骨、性腺における特異的エンハンサーが限局化された。
8Identification of novel low-dose bisphenol a targets in human foreskin fibroblast cells derived from hypospadias patients.
Qin XY, Kojima Y, Mizuno K, Ueoka K, Muroya K, Miyado M, Zaha H, et al.
PLoS One. 7(5):e36711. 2012.尿道下裂患者から樹立した皮膚線維芽細胞を用いた解析から、ビスフェノールAによって変動する遺伝子を同定した。これにより、性分化疾患発症におけるあらたな環境因子―遺伝因子相互作用の可能性が見出された。

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2011年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Methylation dynamics of IG-DMR and Gtl2-DMR during murine embryonic and placental development.
Sato S,Yoshida W,Soejima H, Nakabayashi K Hata K .
Genomics. 98(2):120-7.2011.胎盤発生と胎児発育に必須のゲノム領域のエピジェネティックな修飾状態を、バイオバンクリソースのヒト胎盤を用いて解析した。
2Association of primary ovarian insufficiency with a specific HLA haplotype (A*24:02-C*03:03-B*35:01) in Japanese patients.
Ayabe T, Ishizuka B, Maruyama T, Uchida H, Yoshimura Y, Yoshida R, Fukami M, et al.
Sex Dev. 5(5):235-40. 2011.全国から集積した83例の卵巣機能不全患者のゲノムDNAを対象として遺伝子解析を行い、日本人患者の発症リスクとなるHLAハプロタイプを見出した。
3Proximal Promoter of the Cytochrome P450 Oxidoreductase Gene: Identification of Microdeletions Involving the Untranslated Exon 1 and Critical Function of the SP1 Binding Sites.
Soneda S, Yazawa T, Fukami M, Adachi M, Mizota M, Fujieda K, Miyamoto K, et al.
J Clin Endocrinol Metab. 96(11):E1881–7. 2011. 全国から集積したPOR異常症患者35例のゲノムDNAを対象として解析を行い、3例においてPOR遺伝子周辺の微小欠失を同定した。さらに、欠失領域のレポータアッセイと蛋白結合実験から、POR遺伝子の広範性発現を決定する制御機構を解明した。この機構は、ハウスキーピング遺伝子の転写制御機構のモデルとなると推測される。
4Aromatase Excess Syndrome: Identification of Cryptic Duplications and Deletions Leading to Gain-of-Function of CYP19A1 and Assessment of Phenotypic Determinants.
Fukami M, Shozu M, Soneda S, Kato F, Inagaki A, Takagi H, Hanaki K, et al.
J Clin Endocrinol Metab. 96(6):E1035-43. 2011.国内外から集積した遺伝性女性化乳房患者6家系18例のアレイCGH解析により、2家系においてCYP19A1プロモーター領域の微小重複を、4家系においてCYP19A1上流の欠失を同定した。これにより、転写開始点の増加および遺伝子上流の欠失が、遺伝子過剰発現に起因するヒト遺伝病を招くことを世界ではじめて明確とした。
5Identification of chromosome 15q26 terminal deletion with telomere sequences and its bearing on genotype-phenotype analysis.
Dateki S, Fukami M, Tanaka Y, Sasaki G, Moriuchi H, Ogata T.
Endocr J. 58(3):155–9. 2011. 成長障害患者のゲノムDNAを対象としたコピー数異常解析により、IGFR1を包含する新規微小欠失を同定した。これにより、IGFR1欠失患者の臨床像を明確とした。
6GATA3 abnormalities in six patients with HDR syndrome.
Fukami M, Muroya K, Miyake T, Iso M, Kato F, Yokoi H, Suzuki Y, et al.
Endocr J. 58(2):117-21. 2011.GATA3異常症患者5例の遺伝子型ー表現型解析を行い、本症の新たな合併症の可能性を見出した。

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2010年
No.論文名、演題名等著者、発表者等掲載誌、学会等成果又は特記事項
1Mutation and gene copy number analyses of six pituitary transcription factor genes in 71 patients with combined pituitary hormone deficiency: identification of a single patient with LHX4 deletion.
Dateki S, Fukami M, Uematsu A, Kaji M, Iso M, Ono M, Mizota M, et al.
J Clin Endocrinol Metab. 95(8): 4043–7. 2010. 複合型下垂体機能異常症患者71例の変異スクリーニングとコピー数解析を行い、日本人患者における既知疾患責任遺伝子変異の寄与の割合と変異パターンを明確にした。
2The IG-DMR and the MEG3-DMR at human chromosome 14q32.2: hierarchical interaction and distinct functional properties as imprinting control centers.
Kagami M, O'Sullivan MJ, Green AJ, Watabe Y, Arisaka O, Masawa N, Matsuoka K, et al.
PLoS Genet. 6(6): e1000992. 2010. 14番染色体父親性ダイソミー様症状を呈する患者2例のゲノムDNAを対象として遺伝子解析を行い、欠失に起因する新規メチル化異常発症機序を明確にした。これにより、14番染色体インプリンティング制御機構を解明した。
3Anorectal and urinary anomalies and aberrant retinoic acid metabolism in cytochrome P450 oxidoreductase deficiency.
Fukami M, Nagai T, Mochizuki H, Muroya K, Yamada G, Takitani K, Ogata T.
Mol Genet Metab. 100(3):269–73. 2010. 全国から集積した37例のPOR異常症患者の血清中ビタミン濃度を測定し、本症患者の外性器異常の発症に、POR依存性CYP26活性低下に起因するビタミンA代謝障害が関与することをはじめて明確とした。
4Heterozygous OTX2 mutations are associated with variable pituitary phenotype.
Dateki S, Kosaka K, Hasegawa K, Tanaka H, Azuma N, Yokoya S, Muroya K, et al.
J Clin Endocrinol Metab. 95(2):756–64. 2010. 全国から集積した下垂体機能異常症患者94例のゲノムDNAを対象として遺伝子解析を行い、5例でOTX2遺伝子異常を同定した。さらに、OTX2変異に起因する下垂体機能低下症の病像を明確にした。また、細胞実験からOTX2が下垂体ホルモン調節に関与する機序を明らかとした。
5Hypothalamic dysfunction in a female with isolated hypogonadotropic hypogonadism and compound heterozygous TACR3 mutations and clinical manifestation in her heterozygous mother.
Fukami M, Maruyama T, Yoshimura Y, Ogata T.
Horm Res Paediatr. 73(6):477–81. 2010.全国から集積した特発性ゴナドトロピン欠損症患者57例のゲノムDNAを対象として変異スクリーニングを行い、1例のTACR3複合ヘテロ変異陽性患者を同定した。本患者は、両アリルに完全機能喪失変異を有する世界ではじめての症例であった。さらに患者の臨床像から、TACR3異常症の主体が視床下部機能障害であることが明確となった。

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