Abstract:

A complete loss of merosin, which is encoded by LAMA2, causes congenital muscular dystrophy with leukoencephalopathy. Partial merosin deficiency can be caused not only by primarily LAMA2 mutations, but also secondarily by dystroglycanopathy. Although it can be molecularly diagnosed based on a genetic analysis, this method is labor-intensive because of its huge genome size. A 26-year-old male patient presented with mild muscular weakness, joint contractures, and epilepsy. Double immunofluorescence staining of a muscle biopsy specimen showed mislocalization of merosin, and a genetic analysis revealed a homozygous c.818G>A (p.Arg273Lys) mutation in LAMA2. Double immunofluorescence staining and whole exome sequencing were useful for the diagnosis of partial merosin deficiency.

日本語要旨:

LAMA2遺伝子をコードするメロシン完全欠損は白質脳症を伴う先天性筋ジストロフィーを引き起こす。部分的メロシン欠損は、LAMA2遺伝子の変異だけでなく、ジストログリカノパチーによっても二次的に引き起こされることがある。この疾患は、遺伝子診断が可能ではあるが、この方法を用いると、メロシンは巨大な遺伝子であるために人手を要する。軽度の筋力低下、関節拘縮とてんかんを呈する26歳男性を報告する。凍結筋の免染蛍光色ではメロシンが異所に局在し、遺伝子解析の結果、LAMA2にホモ接合性のc.818G>A (p.Arg273Lys)変異が見つかった。免疫蛍光染色と全エクソーム解析を組み合わせる診断は部分的メロシン欠損に有効であった。