Abstract:

GNE myopathy is a rare autosomal recessive myopathy caused by bi-allelic mutations in GNE. We report the case of a 36-year-old man who presented with typical clinical and pathological features of GNE myopathy including distal dominant muscle weakness from the age of 29 and numerous rimmed vacuoles on muscle biopsy. Targeted next-generation sequencing revealed a novel synonymous mutation, c.1500A>G (p.G500=), together with a common Japanese mutation c.620A>T (p.D207V). The cDNA analysis of the biopsied muscle revealed that this synonymous mutation creates a cryptic splice donor site that causes aberrant splicing. This report will expand our understanding of the genetic heterogeneity of GNE myopathy emphasizing the importance of interpreting synonymous variants in genetic testing.

日本語要旨:

GNEミオパチーはGNE遺伝子変異によって生じる常染色体劣性形式をとる遺伝性疾患である。今回我々は、36歳の臨床的、病理学的に典型的なGNEミオパチーの１例を報告した。この症例は、ターゲットリシークエンスで、c.1500A>G (p.G500=)という同義変異とc.620A>T (p.D207V)という日本人に多い変異が検出された。骨格筋を用いたcDNA解析では、前述の同義変異が異常なスプライシングを引き起こすことがわかった。このような症例の存在を認識することは、GNE遺伝子解析における同義変異の解釈において重要である。